La Domus Sessoriana è all'interno di un complesso archeologico in cui si trovano i resti di un Tempio di Venere e Cupido, dove anticamente si tenevano i Consigli di Stato, e lo splendido Anfiteatro Castrense risalente all'epoca dell'Imperatore Eliogabalo (218-222). Nell'anfiteatro si svolgevano spettacoli di gladiatori e combattimenti fra uomini e belve; ora custodisce l'Orto di Santa Croce in Gerusalemme. L'edificio è costituito da due ali.

L'ala Conventuale, a destra della facciata della Basilica, occupa parte dell'antico Monastero ed è costituita da tre livelli nei quali si trovano la hall, il refettorio e camere di varia grandezza finemente arredate. Al primo piano le camere sono tutte di categoria superior e sono dotate di Wi-Fi. Dal piano si affacciano sul Tempio di Venere e Cupido. Un ascensore a vetri permette di ammirare maestose tele originali dell'ottocento.

L'ala Aureliana, a sinistra rispetto alla facciata della Chiesa, occupa una palazzina che si estende verso l'Anfiteatro Imperiale. Si compone di cinque piani interamente ristrutturati e arredati con gusto, collegati con un ascensore interno. Le camere si affacciano sui resti archeologici della Villa Imperiale di Costantino, sull'Acquedotto Claudio o sull'incantevole piazza di Santa Croce in Gerusalemme, restaurata in occasione del Giubileo del 2000.

Dalla terrazza della Domus Sessoriana gli ospiti possono godere della vista panoramica che domina la Basilica di San Giovanni in Laterano, i giardini di Santa Croce in Gerusalemme e i tetti di Roma; nei giorni i più limpidi si ammirano i Castelli Romani.